Connaissances sur l’exposition foetale au BPA

Controverse sur l’exposition au BPA

La controverse actuelle qui oppose les agences règlementaires à une partie de la communauté scientifique est liée à l’incompatibilité entre, d’une part, les données d’exposition au BPA en termes de quantités journalières absorbées établies à partir des données urinaires, à des valeurs très faibles (de l’ordre du ng.kgPC -1.j-1) associées à l’effet intense du premier passage hépatique qui inactive la quasi-totalité du BPA absorbé en le convertissant en BPAG, et, d’autre part, des données de concentrations plasmatiques en BPA très élevées (de l’ordre du μg.L-1).

Les agences règlementaires ont donc émis l’hypothèse d’une contamination des échantillons étudiés par du BPA ubiquitaire dans l’environnement, refusant de prendre en compte les données des concentrations plasmatiques en BPA dans l’évaluation du risque (EFSA, 2015).

Données de biosurveillance de l’exposition foetale au BPA

Des études ont rapporté des concentrations plasmatiques chez des femmes enceintes en BPA total très variables, comprises entre des valeurs indétectables et 66,48 μg.L-1 (Lee et coll., 2008), et entre 0,5 et 22,3 μg.L-1 (Padmanabhan et coll., 2008).

Les données des concentrations en BPA total évaluées à partir du sang de cordon comme reflet de l’exposition foetale ont mis en évidence des valeurs également élevées (respectivement entre 0,2 et 9,2 μg.L-1 et entre des valeurs non détectables et 4,05 μg.L-1), bien que plus faibles que celles mesurées chez leur mère (Schönfelder et coll., 2002 ; Tan et coll., 2003).

Dans le liquide amniotique, chez la femme, des valeurs élevées de concentrations en BPA ont été rapportées entre 15 et 18 semaines de gestation (8,3 ± 8,9 μg.L-1). Ces valeurs diminueraient jusqu’à la fin de la gestation pour atteindre 1,1 ± 1,0 μg.L-1. Les auteurs suggèrent que les valeurs élevées des concentrations de BPA seraient dues à une plus faible clairance métabolique du BPA en début de gestation (Ikezuki et coll., 2002).

Toxicocinétique foetale du BPA

Des études menées ex vivo sur le modèle du placenta humain à terme perfusé ont montré que le BPA absorbé par la mère est capable de passer dans la circulation foetale. Il traverse facilement le placenta par diffusion passive dans les deux sens (Corbel et coll., 2014). Cette même étude a démontré que le passage de BPAG à travers le placenta est très limité.

Deux études ont également été menées in vivo, chez le foetus ovin (Corbel et coll., 2013) et chez le foetus de singe (Patterson et coll., 2013). Ces études confirment que le BPA passe rapidement de la circulation maternelle à la circulation foetale à travers le placenta. De plus, l’étude de Corbel et coll. (2013) a montré que lors d’une administration par voie IV de BPA à la brebis gravide, le foetus reçoit 4,5 % de la dose administrée à sa mère. Rapportée à son poids, le foetus reçoit ainsi une dose de BPA équivalente à celle administrée à sa mère.

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Introduction générale
Étude bibliographique
1. Présentation du bisphénol A
1.1. Historique du bisphénol A
1.2. Propriétés physico-chimiques du bisphénol A
1.3. Utilisation du bisphénol A
1.4. Réglementation relative au bisphénol A
2. Toxicocinétique du bisphénol A
2.1. Clairance et métabolisme
2.2. Absorption, biodisponibilité et distribution
2.3. Élimination
3. Exposition humaine au BPA
3.1. Exposition externe au bisphénol A
3.2. Exposition interne au bisphénol-A
3.3. Controverse sur l’exposition au BPA
4. Exposition foetale au BPA
4.1. Particularités physiologiques foetales
4.2. Le modèle du foetus ovin
4.3. Connaissances sur l’exposition foetale au BPA
4.3.1. Données de biosurveillance de l’exposition foetale au BPA
4.3.2. Toxicocinétique foetale du BPA
5. Objectifs de l’étude
Étude expérimental
1. Matériel et méthode
1.1. Matériel de prélèvement et de préparation
1.2. Produits chimiques
1.2.1. Bisphénol A
1.2.2. Bisphénol A glucuronide
1.3. Animaux
1.4. Plan expérimental
1.4.1. Expérience 1
1.4.2. Expérience 2
1.5. Administrations, collecte et traitement des échantillons
1.6. Dosage du BPA, BPAG et BPAS
1.7. Analyse toxicocinétique
1.7.1. Calcul des paramètres toxicocinétiques
1.7.2. Estimation du métabolisme foetal et des échanges mère/foetus
1.8. Simulation des concentrations plasmatiques maternelles et foetalesde BPA et de BPAG
2. Résultats
2.1. Expérience 1
2.1.1. Administrations foetales de BPA et de BPAG
2.1.2. Administrations aux brebis adultes de BPA et de BPAG
2.1.3. Évaluation des paramètres toxicocinétiques
2.2. Expérience 2
2.2.1. Données foetales
2.2.2. Données maternelles
2.3. Simulation des concentrations plasmatiques maternelles et foetalesde BPA et de BPAG
2.4. Calcul du degré d’augmentation de l’exposition
3. Discussion
3.1. Apports de cette étude
3.1.1. Devenir du BPA foetal
3.1.2. Contribution du BPAG à l’exposition foetale
3.1.3. Caractérisation de l’exposition foetale au BPA et au BPAG
3.2. Intérêt du plan expérimental
3.3. Limites du modèle ovin
Conclusion
Bibliographie