La scintigraphie est une technique dโimagerie fonctionnelle non invasive, qui permet lโexploration de nombreux organes, telles que le cลur, le squelette, les reins, les poumons, la thyroรฏdeโฆ La scintigraphie conventionnelle, utilisant des gamma camรฉra, systรจme mis au point dans les annรฉes 60 utilisant des cristaux scintillants couplรฉs ร des photomultiplicateurs, est progressivement arrivรฉ aux limites de ses performances.
Depuis maintenant une vingtaine dโannรฉes, la tomographie par รฉmission de positon (TEP) a rรฉvolutionnรฉ lโimagerie en mรฉdecine nuclรฉaire. Sa rรฉsolution et la possibilitรฉ de corriger les phรฉnomรจnes physiques dรฉgradant la qualitรฉ du signal (attรฉnuation et diffusรฉ), ont permis lโutilisation en routine de la quantification absolue de lโactivitรฉ, ouvrant alors un champ dโapplication en diagnostique et en suivi. La TEP/TDM a alors pris une place trรจs importante en imagerie fonctionnelle, allant mรชme jusquโร reprรฉsenter lโavenir de la discipline.
Il y a plus dโune dizaine dโannรฉes, une รฉvolution technologique a relancรฉ lโintรฉrรชt pour la scintigraphie conventionnelle. Lโutilisation dโune nouvelle mรฉthode de dรฉtection utilisant les semi-conducteurs (CZT : cadmium zinc Telluride) permet un gain en sensibilitรฉ, en rรฉsolution spatiale et en รฉnergie, et a non seulement dรฉcuplรฉ les performances de ces gammas camรฉras mais รฉgalement relancรฉ lโidรฉe dโune quantification absolue en TEMP/TDM (tomographie par รฉmission mono-photonique couplรฉ ร la tomodensitomรฉtrie). Les premiรจres applications de cette technologie CZT, tenant compte du coรปt des matรฉriaux, se sont orientรฉes dans un premier temps vers des machines dรฉdiรฉes ร lโimagerie cardiaque. Lโarrivรฉe rรฉcente de cameras CZT ยซ grand champ ยป applicable ร toutes les indications de la scintigraphie conventionnelle, รฉlargie le dรฉbat sur la quantification et son utilisation.
Quantification et CZT (Cadmium Zinc telluride)ย
Nous reviendrons peu sur les avantages des camรฉras CZT ayant dรฉjร fait leurs preuves ร de multiples reprises notamment en pathologie cardio-vasculaire (1-5). En effet les premiรจres applications de ce matรฉriau furent la conception de camรฉra ร champs rรฉduit, dรฉdiรฉ ร la cardiologie, prenant en compte les inconvรฉnients de ce matรฉriau et en particulier le prix : DNM 530c (GE healthcare) et D SPECT (Spectrum dynamics). Nous rappellerons les grands avantages de ce semi conducteur comparativement au cristal dโune gamma camรฉra conventionnelle :
โ Amรฉlioration de la sensibilitรฉ de dรฉtection : grรขce ร la conversion directe (qui sโaffranchit de la conversion en photons lumineux, Image ci dessous) et surtout ร la gรฉomรฉtrie de dรฉtection cardio-focale sur les camรฉras dรฉdiรฉes,
โ Amรฉlioration de la rรฉsolution spatiale,
โ Amรฉlioration de la rรฉsolution en รฉnergie, entraรฎnant une rรฉduction du bruit et une amรฉlioration du contraste, Principe de dรฉtection indirect ร gauche (NaI) et Direct ร droite (CZT) (ref : GE alcyone technology white paper).
Ses caractรฉristiques qui font la performance du CZT sont des รฉlรฉments fondamentaux pour la suite de notre travail destinรฉ ร la quantification. La quantification absolue est un vรฉritable avantage de la tomographie par รฉmission de positon (TEP) comparativement aux autres examens dโimagerie, radiologique notamment. Elle est aujourdโhui รฉgalement un enjeu majeur pour lโimagerie scintigraphique qui souffre de sa comparaison avec la TEP. La possibilitรฉ de disposer en SPECT dโune quantification absolue de lโactivitรฉ mรฉtabolique (ou de la concentration radioactive tissulaire) ouvre un champ dโapplication, ร la fois dans le diagnostic (seuil de fixation), le pronostic (intensitรฉ de fixation) mais รฉgalement dans le suivi (รฉvolution et comparaison de la fixation) des pathologies. La scintigraphie quant ร elle offre aujourdโhui de nombreuses indications, par la multiplication des traceurs et des radios รฉlรฉments, et il paraรฎt logique que rรฉunir la quantification et la scintigraphie soit promis ร un bel avenir.
La quantification est la mesure dโune intensitรฉ du signal (N) dans une rรฉgion dโintรฉrรชt. Celleci va dรฉpendre de lโactivitรฉ mesurรฉe C ( kBq/mL) ajustรฉe dโun facteur de conversion (k), nรฉcessitant une calibration de lโappareil dโimagerie : N= k.C (kBq/mL) Le problรจme est que la valeur N ne sera pas toujours parfaitement proportionnelle ร C, notamment en raison de la prรฉsence de nombreuses sources dโartefacts :
– Mouvement
– Rรฉsolution spatiale et effet de volume partiel
– Attรฉnuation
– Diffusion
– Reconstruction .
Plus lโacquisition sera longue (en lien notamment avec la sensibilitรฉ du systรจme, le type dโexamenโฆ), plus lโimpact du mouvement sera important (mouvement physiologique comme la respiration, lโactivitรฉ cardiaque ou tout simplement du patient lui-mรชme) La rรฉsolution spatiale est รฉvidemment un รฉlรฉment fort de la TEP comparativement au SPECT. Lโeffet de volume partiel va entraรฎner une sous-estimation de lโactivitรฉ de toutes les cibles infรฉrieures de 2 ร 3 fois la rรฉsolution spatiale du systรจme.
Gamma Camera CZT ยซ Grand champ ยป DNM 670 CZTย
Lโarrivรฉe tant attendu de camera CZT ยซ grand champ ยป (DNM 670 CZT, GE Healthcare), possรฉdant deux tรชtes de dรฉtecteurs CZT dans une taille et une configuration identique aux gammas cameras conventionnelles, รฉtend enfin cette technologie ยซ semi-conducteur ยป a lโensemble des indications de la scintigraphie.
Outre la taille de ces dรฉtecteurs, ce sont รฉvidemment leur configuration ยซclassiqueยป qui diffรฉrencie le plus la DNM 670 CZT de sa petite sลur dรฉdiรฉe ร la cardiologie et possรฉdant une conformation de dรฉtecteur orientรฉe vers lโorgane cible. Les paramรจtres des dรฉtecteurs de la DNM 670 CZT sont les suivants :
– 130 modules CZT de 39,36 x 39,36 x 7,5mm (รฉpaisseur du dรฉtecteur)
– Champ de vue de 393,6 x 511,7
– Intervalle dโรฉnergie de 40-250Kev
– Collimateurs parallรจles en tungstรจne .
Camera CZT dรฉdiรฉ versus Camera CZT Grand champ
Comparaison des performancesย
La premiรจre รฉtape de mon travail de thรจse fut dโรฉtudier les performances de la camera DNM 670CZT en la comparant ร la DNM 530c dรฉdiรฉ ร la cardiologie. Nous avons travaillรฉ sur ces deux camรฉras installรฉes dans le service de Mรฉdecine Nuclรฉaire de lโHรดpital Privรฉ le bois (LILLE).
Notre travail sโest dรฉclinรฉ en plusieurs parties :
– รtudes sur fantรดmes : comparaison des performances thรฉoriques des deux cameras
– รtudes sur patients : comparaison de leurs performances sur patients dans une application clinique, la scintigraphie myocardique de perfusion.
Cette รฉtude fut rรฉalisรฉe avec le docteur Maxime Morelle en support de son travail de mรฉmoire de DES de Mรฉdecine Nuclรฉaire et publiรฉe sous forme dโarticle dans le ยซ Journal of Nuclear Cardiology ยป (9) Nous avons ensuite poursuivi lโรฉtude fantรดme ร partir du TORSO et de son insert cardiaque (Abstract et prรฉsentation orale SNM 2019).
Application ร la quantification de la charge amyloรฏde dans lโamylose cardiaque ATTR
Suite ร nos premiers rรฉsultats encourageants, nous avons poursuivi ce travail par une premiรจre tentative de quantification absolue, en axant ce deuxiรจme volet sur la problรฉmatique รฉmergente de la quantification de la charge amyloide dans lโamylose cardiaque ATTR. Lโamylose cardiaque est une cardiopathie hypertrophique ou restrictive ร fraction dโรฉjection prรฉservรฉ. Lโamylose est liรฉe ร une accumulation extra-cellulaire anormale de fibrilles amyloรฏde localisรฉ ou systรฉmique. En fonction de leur localisation et de leur toxicitรฉ, les symptรดmes et les manifestations de ces maladies peuvent รชtre variable. Il existe trois types principaux dโ amylose, lโamylose AL (ร chaine lรฉgรจre), lโamylose ATTR sauvage ou senile et lโamylose ATTR associรฉ ร une mutation gรฉnรฉtique (11). Ce sont ces deux derniรจres qui vont tout particuliรจrement nous intรฉresser. En absence de thรฉrapeutique, leur pronostic est sombre.
Dans le mรชme temps que nos avancรฉes en scintigraphie, un mรฉdicament, le tafamidis (VYNDAQEL), dรฉmontrait son bรฉnรฉfice en termes de mortalitรฉ et dโhospitalisation de cause cardiaque dans le traitement dโune maladie, bien connu des scintigraphistes, lโamylose cardiaque ร transthyretine (ATTR) (12). Lโamylose cardiaque ATTR est une des causes de fixation extra osseuse des traceurs utilisรฉs en scintigraphie osseuse (biphosphonates marquรฉs au technรฉtium-99m). Lโarrivรฉe de ce traitement allait forcรฉment relancer lโintรฉrรชt pour le dรฉpistage de cette maladie, mais pourquoi pas รฉgalement รฉvaluer le pronostique et rรฉaliser un suivi. Les critรจres diagnostique de cette maladie en scintigraphie osseuse sont bien รฉtablis, basรฉs sur une รฉchelle visuelle, le score de Perugini (13), et mรชme si dโautres รฉchelles semi quantitative ont รฉtรฉ essayรฉ (14) cette รฉchelle reste la rรฉfรฉrence. Elle constitue ร lโheure actuelle un รฉlรฉment nรฉcessaires au diagnostic non invasif de lโamylose cardiaque ATTR (15).
faisabilitรฉ
Avant de sโintรฉresser ร notre population de patients suspect dโamylose cardiaque, nous avons rรฉalisรฉ une รฉtude fantรดme permettant de valider, aprรจs calibration (8), le bon fonctionnement de la quantification. Pour cela nous avons utilisรฉ le fantรดme TORSO et son insert cardiaque. Nous avons rempli le foie et le cลur dโune activitรฉ connue de 99mTc que nous avons ensuite mesurรฉ sur une acquisition SPECT, et exprimรฉ sous forme dโun pourcentage de dose injectรฉ. Le mรฉdiastin รฉtait รฉgalement rempli dโeau et dโune activitรฉ de 99mTc considรฉrรฉ comme le bruit de fond. Lโacquisition a รฉtรฉ faite avec les mรชme paramรจtres quโen routine clinique (60 projections sur 360ยฐ et 10 secondes/projection). Les VOI (volumes dโintรฉrรชt) ont รฉtรฉ dรฉlimitรฉs de faรงon semi automatique (Qmetrix for SPECT, GE Healthcare).
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Table des matiรจres
INTRODUCTION GENERALE
QUANTIFICATION ET CZT : CADMIUM ZINC TELLURIDE
GAMMA CAMERA CZT ยซ GRAND CHAMP ยป DNM 670 CZT
PARTIE 1 : CAMERA CZT DEDIEE VS CZT GRAND CHAMPS
OBJECTIF : COMPARAISON DES PERFORMANCES
RESULTATS
PUBLICATIONS
PARTIE 2 : APPLICATION EN QUANTIFICATION – AMYLOSE ATTR
INTRODUCTION
OBJECTIF 1 : FAISABILITE
TRAVAUX ET PUBLICATION
OBJECTIF 2: SUIVI DES AMYLOSES SOUS TAFAMIDIS
PUBLICATION
QUID DE LA QUANTIFICATION AVEC UNE CAMERA A SCINTILLATION : SIEMENS INTEVO BOLD
PARTIE 3 : APPLICATION EN QUANTIFICATION – CALCIFICATIONS VASCULAIRES
INTRODUCTION
OBJECTIF 1 : FANTOME NEMA IEC
OBJECTIF 2 : FANTOME TORSO + INSERT AORTIQUE
PERSPECTIVES
DISCUSSION
CONCLUSION ET PERSPECTIVES
BIBLIOGRAPHIE