ACTIVITÉ ANXIOLYTIQUE DE L’EXTRAIT FR88 CHEZ LA SOURIS

Préparation de l’extrait

                 La plante, objet de ce mémoire, a été récoltée dans la région d’Analamanga en Décembre 2016. Elle a été séchée dans un endroit aéré, à la température ambiante pendant un mois. Deux cent grammes de la plante séchée ont été broyés avec un broyeur à marteau (BROOK CROMPTON ©) au Laboratoire de Pharmacologie Générale, de Pharmacocinétique et de Cosmétologie (L.P.G.P.C), à la faculté des Sciences, Université d’Antananarivo.  La poudre obtenue a été macérée dans un mélange Ethanol – Eau (60 : 40) à la température ambiante pendant 3 jours. Ensuite, le macérât a été filtré sur du coton hydrophile et le filtrat ainsi obtenu a été évaporé à l’aide d’un distillateur à la température de 80 °C puis à l’aide d’un bain marie à la température de 100 °C.

Étude de l’effet de FR88 sur l’appréhension du vide

              Le labyrinthe en croix surélevé est utilisé pour étudier l’effet d’un produit sur le comportement d’une souris face au vide. Il est constitué de 4 bras de 35×5 cm, dont deux ouverts et perpendiculaires à deux bras fermés par une bordure de 5 cm de hauteur. Il est placé à une hauteur de 40 cm du sol et fabriqué avec du bois. Les bras sont peints en noir et les 4 pieds en blanc (Figure 1) (HATA T., coll., 2001). Des animaux mis à jeun pendant 12 heures ont été utilisés. Ils ont été répartis en 4 lots : 1 témoin et 3 traités avec l’extrait par voie orale. Les animaux du lot témoin ont reçu un volume de 10 ml/kg d’eau distillée, tandis que les animaux des trois autres lots ont reçu l’extrait aux doses respectives de 150, 300 et 600 mg/kg. L’extrait a été administré par voie orale dans un volume de 10 ml/kg d’eau distillée (KIRBY L.G. et LUCKI I., 1997). Trente minutes après l’administration de l’eau distillée et de FR88, la souris a été placée sur l’intersection des 4 bras de la croix, face à un bras ouvert. Elle a été laissée explorer les quatre bras pendant cinq minutes, et son comportement a été observé. L’animal est considéré comme ayant effectué une entrée dans un bras du labyrinthe lorsque ses quatre pattes ont pénétré dans ce bras. Le nombre d’entré dans les bras ouverts a été compté et le temps passé dans ces bras a été chronométré (DURAISAMI R. et coll., 2008).

Effet de l’extrait FR88 sur l’appréhension du vide

                 L’extrait FR88, administré par voie, augmente le nombre d’entré ainsi que le temps passé dans les bras ouverts des souris traitées avec l’extrait par rapport aux témoins. Ces deux paramètres augmentent avec la dose administrée. Les souris témoins entrent 0,67 ± 0,47 fois dans les bras ouverts du Labyrinthe en croix surélevé et elles y restent pendant 13,33 ± 2,8 secondes durant les cinq minutes d’observation. Par contre, les souris traitées avec l’extrait FR88, aux doses de 150, 300 et de 600 mg/Kg, entrent dans les bras ouverts du labyrinthe en croix surélevé 5,5 ± 1,12 et 19,5 ± 2,29 fois respectivement (P < 0,05) (Figure 4), et y restent 62,25 ± 8,35 et 131,25 ± 3,27 secondes respectivement (P <0,05) (Figure 5).

DISCUSSION

                  L’objectif de cette recherche a été d’étudier l’effet anxiolytique potentiel de l’extrait FR88. Son effet sur le comportement d’évitement et de curiosité des souris a été étudié en utilisant différents dispositifs expérimentaux comme le Labyrinthe en Croix Surélevé « elevated plus maze test», la boîte claire obscure « light/dark choice test» et la planche à trous « Hole-board test ». Le labyrinthe en croix surélevé est un modèle bien établi pour tester les médicaments anxiolytiques chez les rongeurs (DAWSON J.R. et TRICKLEBANK M.D., 1995). Les bras ouverts représentent le vide et provoquent une appréhension chez les rongeurs. Le nombre total des entrées ainsi que le temps passé dans les bras ouverts sont des indices du niveau de l’anxiété primaire de ces animaux. L’existence des bras ouverts et fermés évoquent l’exploration de ces rongeurs ; éviter les bras ouverts est considéré comme un niveau plus élevée de l’anxiété (RODGERS R. et DALVI A., 1997). L’augmentation du nombre d’entrée et du temps passé dans les bras ouverts traduit la diminution de l’appréhension, et l’activité anxiolytique d’une substance (PELLOW S. ET COLL., 1985). La boîte claire-obscure est également utilisée comme modèle pour le dépistage d’un produit anxiolytique ou anxiogène, en exploitant l’aversion innée des rongeurs dans des endroits fortement éclairés et du comportement exploratoire spontané quand ils sont placés dans un nouvel environnement (IMAIZUMI M. et coll., 1994). Le temps passé dans la zone lumineuse est le paramètre le plus cohérent et utile pour évaluer une action anxiolytique d’un produit. Cette action se traduit par l’augmentation du temps passé dans cette zone (YOUNG R. et JOHNSON D.N., 1991). Enfin la planche à trous fournit une méthode simple pour mesurer la réponse d’un animal à un environnement inconnu et est largement utilisée pour étudier l’émotivité, l’anxiété et/ ou les réponses au stress chez les animaux. L’animal anxieux a tendance à se réfugier dans les trous, et la diminution du nombre de trous visités indique la baisse de l’anxiété de l’animal (BOISSIER J. R. et SIMON P., 1964). D’après nos résultats, l’extrait augmente le nombre d’entré ainsi que la durée du passage dans les bras ouverts, il augmente aussi le temps passé dans la zone lumineuse et diminue le nombre de trous visités sur la planche à trous. En utilisant le même modèle expérimental, des travaux antérieurs sur des plantes telles que : Passifloria actinia (PASSIFLORACEAE) par SANTOS K. et ses collaborateurs (2006) et Valeriana officinalis (VALERIANACEAE) par RIEDEL W. et ses collaborateurs (1998) ont donné les mêmes résultats, et ils ont conclu que cela reflète la baisse de l’anxiété des souris, et que l’extrait de ces plantes possède une activité anxiolytique. Aussi pouvons- nous aussi dire que l’extrait FR88 pourrait avoir une activité anxiolytique. Certains auteurs ont montré que les flavonoïdes et les alcaloïdes sont les responsables de cette activité anxiolytique (CABRERA M, et coll., 2007). Comme l’anxiété est due à une hyperactivité neuronale généralisée au niveau cérébrale, le traitement des troubles psychotiques affectent directement ou indirectement le taux de sérotonine, de GABA, ou des catécholamines (VIOLA H. et coll., 1996). Il serait possible que l’activité anxiolytique de l’extrait FR88 renforce l’effet inhibiteur du GABA qui réduit peu à peu la peur (WHITE S. et NEUMAN R., 1980). Il pourrait aussi agir en diminuant l’effet des excitateurs comme la sérotonine et les catécholamines. Pour atteindre le cerveau les molécules responsable de ces effets devraient être lipophiles comme les flavonoïdes ou les alcaloïdes pour inhiber la recapture des catécholamines et les sérotonines pour diminuer l’excitabilité des neurones, soit moduler la fixation du GABA sur son récepteur. Lors du test sur la planche à trous, la sensation d’insécurité ou l’envie de fuir qui se traduit par une augmentation de l’exploration des trous peut être due à une quantité élevée de sérotonine cérébrale. Comme les souris traitées ne sentent pas l’envie de fuir et cette sensation d’insécurité dans le nouvel environnement, elles ne tentent pas à explorer les trous mais plutôt se familiarisent avec celui-ci. Ce qui mène à l’hypothèse sur l’inhibition de la recapture de la sérotonine au niveau des neurones présynaptiques après sa libération dans la fente synaptique (XIAOBAI L. et coll., 2006).

CONCLUSION

                 L’extrait FR88 administré par voie orale chez les souris augmente le nombre de passage ainsi que la durée du temps passé dans les bras ouverts du labyrinthe en croix surélevé, il augmente également la durée de passage des souris dans l’endroit éclairé de la boîte claire obscure, par ailleurs il diminue le nombre de trous visités sur la planche à trous. L’ensemble de ces résultats nous permet de conclure que l’extrait FR88 possède une activité anxiolytique chez la souris. Cet effet pourrait être attribué à la présence des alcaloïdes ou des flavonoïdes contenus dans l’extrait.

Table des matières

INTRODUCTION
MATÉRIELS ET MÉTHODES
A. PARTIE CHIMIQUE
1. Préparation de l’extrait
2. Criblage phytochimique
B. PARTIE PHARMACOLOGIQUE
1. Animaux d’expérimentation
2. Préparation et voie d’administration de l’extrait
3. Étude de l’effet de l’extrait FR88 sur le comportement de la souris
a. Étude de l’effet de l’extrait FR88 sur l’appréhension du vide
b. Étude de l’activité de l’extrait FR88 sur l’appréhension d’un endroit éclairé
c. Étude de l’activité de l’extrait FR88 chez la souris placée sur la planche à
C. EXPRESSION ET ANALYSE DES RÉSULTATS
RÉSULTATS
A. PARTIE CHIMIQUE
1. Rendement de l’extraction
2. Résultats du criblage phytochimique
B. EFFET DE L’EXTRAIT FR88 SUR LE COMPORTEMENT DE LA SOURIS
1. Effet de l’extrait FR88 sur l’appréhension du vide
2. Effet de l’extrait FR88 sur l’appréhension d’un endroit éclairé
3. Effet de l’extrait FR88 sur le comportement de la souris placée sur la planche à trous
DISCUSSION
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE
RESUMÉ
ABSTRACT

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