ACTIVITÉ ANTI - HYPERTENSIVE DE L’EXTRAIT RT-02 CHEZ LE RAT

Provocation de l’hypertension expérimentale

Afin de provoquer l’hypertension expérimentale, les animaux ont reçu un régime enrichi en Na Cl pendant 21 jours. Ce régime a été préparé avec 8 g de Na Cl mélangé avec 92 g de provende (RAPP J.P., 1982). La pression artérielle de ces animaux a été mesurée une fois par jour, le matin à jeun, à l’aide d’un sphygmomanomètre. Après cette période, le régime hypersodé a été arrêté, et remplacé par de la provende normale.

Etude de l’effet de l’extrait sur la diurèse

Un produit anti hypertenseur pourrait avoir une activité diurétique. L’extrait RT-O2 a été étudiée suivant la méthode de KAU et ses collaborateurs (1987). Cette étude est basée sur la mesure du volume urinaire des animaux traités (PATEL U. et coll., 2009). Douze (12) rats mâles normaux de race WISTAR, âgés de 4 à 5 mois, pesant entre 250 et 280 g ont été utilisés. Les animaux ont été mis au préalable à jeun pendant dix-huit heures mais ont eu accès à de l’eau à volonté. Chaque rat a ensuite reçu une surcharge hydrique de 50 ml/kg (SANOGO R. et coll., 2009). Ensuite, ils ont été répartis en 3 lots de 4 rats. Le lot n°01 a servi de témoin et a reçu 10 ml/kg d’eau distillée et les lots n°02 et n°03 ont reçu l’extrait par voie orale aux doses respectives de 200 et 400 mg/kg dans un volume de 10ml/kg. Puis ils ont été tout de suite placés dans une cage métabolisme en dessous de laquelle un entonnoir a été placé pour récolter l’urine dans un récipient (BHADOURIA U. et coll., 2011) (Figure 3) .

Etude de l’effet vasculaire de l’extrait RT-O2

Pour évaluer l’effet de l’extrait sur le vaisseau, l’aorte a été contractée avec de la phényléphrine, ensuite l’extrait a été injecté dans le bain (FERNANDEZ I. J et coll., 2013). Après la période de stabilisation et le test de viabilité ainsi que la vérification de l’intégrité de l’endothélium, la phényléphrine a été injectée dans le bain d’une manière cumulative, sans rinçage, afin de réaliser des concentrations croissantes allant de 10-10 M dans le bain jusqu’à l’obtention de la contraction maximale. Au plateau de la contraction, l’extrait a été injecté dans le bain de façon cumulative pour obtenir des concentrations croissantes dans le bain, allant de 0,18 mg/ml jusqu’au relâchement maximal de l’aorte (FERNANDEZ I. J et coll., 2013). Ces solutions ont été injectées dans la cuve de telle sorte que la somme des volumes injectés ne dépasse pas 10 % du volume du bain (CAVALCANTE F. A. et coll., 2012)

DISCUSSION

L’objectif de notre travail a été d’étudier l’activité de l’extrait RT-02 sur l’hypertension artérielle et son mécanisme d’action. Le régime enrichi en sodium a rendu les rats hypertendus, car ‘il existe une corrélation entre l’apport sodé et l’augmentation de la pression artérielle. L’excès de sodium augmente le tonus artériel et la volémie (BURNIER M. et coll., 2009). Son mécanisme d’action a été étudié in vivo sur son effet sur la diurèse et in vitro sur l’aorte isolée, en utilisant la phényléphrine comme agent contracturant. Les résultats de nos tests, montrent que l’extrait RT-02 diminue la pression artérielle systolique et diastolique chez les rats rendus hypertendus. Cette diminution pourrait être due soit à une vasodilatation ou soit à une baisse de la volémie. En analysant les résultats de nos tests pour étudier son activité sur la diurèse, nous avons trouvé qu’il ne possède pas une activité diurétique. Cela nous permet d’avancer une hypothèse que la baisse de la pression artérielle serait être due à son activité vasodilatatrice. In vitro, il apparait que l’extrait RT-02 relâche le vaisseau contracté par la phényléphrine dont l’effet maximal diminue et la CE50 augmente en présence de RT-02. Ce qui nous permet de dire qu’il l’inhibe d’une manière non compétitive. C’est-à-dire que RT-02 pourrait se fixer sur un récepteur autre qu’adrénergique, de telle sorte que sa fixation sur celui-ci conduit à la déformation de la structure du récepteur de la PHE. Cette activité vasculaire de l’extrait RT-O2 peut être due aux composés phénoliques (HÜGEL H. M. et coll., 2016) ou aux flavonoïdes contenus dans l’extrait comme c’est le cas de l’extrait d’Elaeocarpus ganitrus (SAKAT S. S. et coll., 2009). Comme notre extrait contient ces deux familles chimiques, il est possible qu’une ou plusieurs molécules appartenant à ces familles chimiques soient les responsables de cette activité. Etant donné que l’antagonisme entre l’extrait et la phényléphrine n’est pas compétitif, il se pourrait que son action vasodilatatrice serait être due à l’augmentation de la N.O endothéliale ou à une diminution de la concentration intracellulaire de calcium (OPARIL S. et coll., 2003). Ce cas a été rapporté avec la quercétine extraite de Gynara procumbens ou de Croton schiedeanus, qui augmente la concentration de monoxyde d’azote dans l’endothélium en dilatant les vaisseaux (GUERERO M. I. et coll., 2002 ; KAUR N. et coll., 2013). D’autre part, les polyphénols extraits du Vitis vinifera (raisin rouge) activent aussi l’enzyme N.O synthétase (NOS) qui augmente la concentration en monoxyde d’azote dans l’endothélium. Ce monoxyde d’azote provoque une vasodilatation (MADEIRA S. V. et coll., 2009). Une autre possibilité serait que l’extrait RT-O2 inhibe les canaux calciques comme celle rapporté avec un extrait de Nigella sativa (NIZAMAN D. S. et coll., 2014). Mais comme l’extrait RT-O2 est encore brut, il est pour le moment difficile de conclure sur son mécanisme d’action. Des études ultérieures se basant sur la purification, et sur l’isolement des molécules pures son nécessaires pour établir le mécanisme d’action.

CONCLUSION

Les résultats de nos recherches montrent que l’extrait RT-02 diminue l’hypertension artérielle provoquée expérimentalement chez le rat. Il relâche les vaisseaux contractés par la phényléphrine d’une manière non compétitive. Cet effet vasculaire peut être dû aux polyphénols ou aux flavonoïdes présents dans l’extrait. Par contre l’extrait RT-02 ne possède aucune activité diurétique. Son activité hypotensive est donc attribuée à son effet vasodilatateur.

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Table des matières

I. INTRODUCTION
II. MATÉRIELS ET MÉTHODES
A. PARTIE CHIMIQUE
1. Préparation de l’extrait
2. Criblage phytochimique
B. PARTIE PHARMACOLOGIQUE
1. Animaux d’expérimentation
2. Mesure de la pression artérielle
3. Provocation de l’hypertension expérimentale
4. Étude de l’effet de l’extrait sur l’hypertension expérimentale
5. Étude de l’effet de l’extrait sur la diurèse
6. Étude de l’effet vasculaire de l’extrait
a. Préparation et montage de l’organe
b. Étude de l’effet vasculaire de l’extrait RT-O2
7. Étude du mécanisme d’action de l’extrait RT-O2
C. EXPRESSION ET ANALYSES DES RÉSULTATS
III. RÉSULTATS
A. PARTIE CHIMIQUE
1. Rendement de l’extraction
2. Résultats du criblage phytochimique
B. PARTIE BIOLOGIQUE
1. Variation de la pression artérielle pendant le régime hypersodé
2. Effet de l’extrait RT-02 sur l’hypertension expérimentale
3. Effet de l’extrait RT-O2 sur la diurèse
4. Effet vasculaire de l’extrait RT-02
a. Effet de RT-02 sur la contraction provoquée par la phényléphrine
b. Mécanisme d’action de l’extrait RT-02 vis à vis de la phényléphrine
IV. DISCUSSION
V. CONCLUSION
VI. BIBLIOGRAPHIE